De San Domenico basiliek behoort -net als diverse andere gebouwen- tot de skyline van Siena. Deze basiliek is door de Domenicanen in de gotische stijl gebouwd. De kerk is dan ook gewijd aan de heilige Dominicus.
In 1226 begonnen de Domenicanen aan de bouw van deze prachtige basiliek op de Camporegio-heuvel. De basiliek werd in de 14e eeuw sterk uitgebreid. Toen, in 1340, kreeg de San Domenico ook een klokkentoren. Uiteindelijk werd de basiliek voltooid in 1465. Een kleine eeuw later ontstond er brand, later in 1975 is de gehele basiliek verwoest door een aardbeving. Gelukkig werd het in 1935 weer volledig opgebouwd. Verder heeft de kerk se vorm van een Egyptisch kruis en kent het maar één schip.
Het belangrijkste bezit van de kerk is ongetwijfeld het gemummificeerde hoofd van de heilige Catharina van Siena. Zij is één van de twee patroonheiligen van Italië, die in 1461 heilig werd verklaard. Catharina was verantwoordelijk voor de terugkeer van de paus en diens Curie in 1376 naar Rome, na een verblijf van 67 jaar in Avignon. Het lichaam van Catharina is niet begraven in Siena maar in de Santa Maria sopra Minerva van Rome.