De Duomo di Siena is een geweldige kathedraal in het centrum van de stad. Misschien wel de mooiste van Toscane of zelfs van Italië. De toren van de kerk is, net als de Torre del Mangia, vanuit de hele stad goed te zien. Het is gebouwd in de Italiaanse gotiek. De bouw begon omstreeks de 12e eeuw. De Duomo heeft een rijk versierde façade, deze werd voltooid in de 13e eeuw.
Ook van binnen is de kathedraal fantastisch, het heeft de vorm van een Latijns kruis met drie schepen. De koepel van deze kerk is gebouwd tussen 1259 en 1264. Ook de vloer is bijzonder, het kent 57 Bijbelse verhalen.
De duomo is met name bekend geworden om de graven die hier liggen. Er is een grote graftombe die onder de marmeren vloer zich bevindt. Hier werden pausen van het Romeinse rijk begraven, net als in de Sint Pietersbasiliek te Vaticaanstad in Rome.